问题:2021年10月

制造解决方案——全球大流行期间的无菌药品制造


介绍

2019冠状病毒疾病在几乎所有可以想象的地方都面临公共卫生挑战。公共卫生反应的规模是前所未有的,与现代任何其他流行病都不相似。私人和公共资助的研究人员都运用创新、速度和科学严谨来推动治疗学和疫苗的发展,以不受约束的努力阻止大流行并拯救数百万人的生命。随着生物制药公司竞相寻找治疗方法或疫苗,它们已成为家庭品牌的代名词。

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与此同时,各国政府和非营利组织在疫苗和治疗开发和提供方面投入巨资,同时也致力于遵守最高标准,为患者提供安全有效的产品。与此同时,世界各国内部也增加了投资,以便在各国内部建立长期的国内基础设施,以巩固必要的供应链,以防未来发生流行病或其他导致医疗产品短缺的危机。

在流感大流行期间,向卫生保健前线提供产品一直是该行业面临的最大挑战之一。维持现有基本药物的生产需求,以及扩大向全球社区提供数十亿剂疫苗的必要能力,突出了确保供应可靠性的灵活性需求。制造商应对挑战的办法是以多种方式改变工作方式,这将使全球供应链为未来几年做好准备。

加剧的风险

在2019冠状病毒疾病流行之前,已经存在无菌填充/整理能力和相关材料短缺的问题。通常,部件(如注射器、小瓶和塞子)的交付周期为四到六个月。2019冠状病毒疾病2019冠状病毒疾病患者治疗中使用的某些基本药物由于生产能力不足而需要大量的药物,需要将主要成分转移到COVID-19产品上以应对大流行。

在大流行的情况下,很难预测哪家公司或实体最终将需要必要的大规模生产能力。在大流行开始时,最终成功的疫苗或治疗方法尚不清楚。CDMOs必须采取灵活的方法来分配产能和协调材料采购,利用一次性设备和连续流程制造,以最大限度地提高吞吐量并加快向患者交付。

当大流行首次爆发时,全球首批应急人员缺乏个人防护装备成为头条新闻。这种短缺不仅限于口罩,还包括无菌长袍、手套、靴子、发网和袖子。一年后,个人防护装备很少出现在新闻头条上,但随着劳动力的扩大和设备的24/7运行,它仍然是制造商的迫切需求。制造业、医疗保健和其他重要行业的需求仍然很高,各国继续加大储备措施。

最前沿的采购

采购组织在确保受影响的供应链安全方面发挥了关键作用,并在正常工作时间以外广泛开展工作,以采购必要的原材料、设备和供应品。采购部门通常不得不绕过分销商,直接和原始制造商合作,以加快和优化供应。高度的采购能力对于确定能够满足当前形势下技术、质量和供应链要求的供应商,以及找到解决许多显然无法克服的供应链障碍的创造性解决方案至关重要。

卫生保健网络中的强大协作对于确保商品和服务的安全、最大限度地提高全球成品产量至关重要。包括2019冠状病毒疾病在内的美国政府机构已经介入,以确保获得对重要设备和材料的需求,并优先考虑制造商的需求,以帮助加速COVID-19治疗和疫苗生产。

在大多数组织中,采购很快被认为是应对大流行病的关键职能,因为它们努力确保供应链的持续运作,并制定可在整个企业共享的应急计划。这些计划通常包括更换供应商,寻找替代的运输路线,以及在可能的情况下,确定材料和消耗品的二次来源。

此外,由于一些国家为自己的国内使用保留了关键材料,应对大流行造成了供应限制。一些常规可用的药品生产材料也被用于替代生产,如含酒精洗手液,再次限制了供应。由于多种原因,许多材料变得稀缺,随着供不应求,价格急剧上涨。随着大流行时间的推移,恐慌性购买和政治干预有所缓解,生产商增加了在线产能,这意味着供应链约束在一定程度上有所缓解。

快速增长的制造能力

CDMOs一直致力于提高吞吐量时间,在相同的设施容量下提供更多的服务。设备投资、优化的制造工艺和最大的批量都有助于改进。在大流行期间,这一切都大大加速了。

谨慎而又迅速的规划是解决生产COVID-19疫苗所需的扩大填充/完成能力的第一步。利用大型跨职能团队来处理计划,结合团队的专门项目管理,对于捕获所有需求是必要的。

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随着流程和需求的实时变化,管理大量计划变更的灵活性和敏捷性至关重要。由于整个供应链的各种影响,包括增加或减少供应链上游部分的产量以及无数其他可能性,供应商的最后一刻变更可能导致时间线不断移动。计划的迭代版本必须被捕捉到,由大流行制造业中的所有要素引起的持续变化。

一个经常被忽视的领域是仓储,这是一个在大流行期间很容易被低估的关键组成部分。当材料可用时,需要储存,然后将材料保存到需要时。在正在快速开发的产品中,可能无法准确地知道何时需要这种材料。开发延迟,生产延迟,或者在另一个极端,加速的时间表必须被预期。很可能需要一系列的储存条件和温度。甚至可能需要在生产或产品之前保存原料药,直到可以在生产过程的下一个步骤中交付。确定生产现场附近的应急存储空间是关键。

几个月后技术转移到制造业

对于更复杂的制造业,商业流程的技术转让通常需要12到18个月的时间。大流行形势挑战并改变了这一标准。曾经是例行公事的事情变得无关紧要了。组织运作的速度揭示了需要关注的三个关键领域:(1)组织人员配置,(2)公私伙伴关系,以及(3)通过CDMOs与其客户之间的真正伙伴关系进行重点高级别联合管理。

首先,在流感大流行期间,一般来说,很难雇用熟练的制造业人员和劳动力。尽快将特定工厂的工作人员数量增加一倍的要求是极其具有挑战性的。不仅需要识别和雇佣人员,还需要在高度规范的过程(如灌装/精加工)中对他们进行培训,这需要无菌技术来确保产品质量和无菌性得到保持。从公司网络中的其他站点部署人员,即使是临时从不同角色部署人员,也是一种快速解决方案。另一个快速解决方案是补偿人们加班时间超出正常值。与采购类似,招聘也需要扩大和非常规的努力。在正常渠道内扩大努力,以及拓展到非传统渠道,并在确定候选人后尽快招聘,都是至关重要的。

其次,与地区和国家监管机构保持密切联系至关重要。如果没有与美国食品和药物管理局等监管机构建立良好的关系,没有像美国食品和药物管理局这样的政府机构的支持,就不可能实现这样的速度。BARDA与美国供应商合作,扩大国内生产能力,作为Warp Speed运营的一部分,提高可用性。

在CDMO行业,在技术转让管理方面,真正的合作方式非常罕见。更典型的是,客户和CDMO通过更具交易性的努力来实现技术转让的最终结果。随着制药公司需要进入制造业以便在大流行治疗或疫苗紧急使用授权时立即分发的步伐,交易方法根本不可行。为确保患者的治疗速度,同时确保维持质量和安全标准,共同拥有的管理工作的发展变得更加重要。

当产品在临床开发过程中取得进展时,加快技术转让需要并行进行通常是连续进行的活动。紧急使用授权和即时分发的上市速度,同时保持严格的质量标准,在大流行期间远比成本更为关键。为了保持产品质量和安全最重要,必须进行彻底的风险分析,以了解在不损害患者安全的情况下可以加快哪些活动,包括临床试验阶段的重叠,或在临床成功数据之前制造成品库存。

总结

随着疫苗和治疗方法的出现,以及更多的即将出现,第一个主要的生产障碍已经被跨越。然而,终点线仍然遥遥无期。随着世界各地的制药企业等组织不断评估如何有效运作,大流行提供了一个严酷的现实核查。公司已经认识到强大的采购/采购功能的必要性,以使业务运作。至少在未来几年,我们预计无菌灌装/整理和潜在的原料药生产能力将受到限制。这些限制可以通过在需要时配备灵活的人员、实现快速技术转让和增加快速增加能力的利用来缓解。此外,制药公司及其CDMO供应商的真正合作方式需要成为快速、高质量和严格安全管理和操作的标准,以满足大流行对全球影响的需求,并确保对最终目标的关注。最后,与世界各地的监管机构保持密切的关系有助于在大流行期间和之后建立强有力的公私伙伴关系,使患者成为执行和交付的共同动力。

安基特·阿格拉瓦尔是库里亚全球商业战略高级总监。他在临床环境中开始了他的职业生涯,并有10年的历史,领导公司转型,为全球患者开发和制造重要药物。他获得了卡内基梅隆大学健康护理政策和管理学硕士学位,并获得内布拉斯加大学奥马哈生物技术学士学位。

约诺桑·哈默现任库里亚全球采购副总裁,负责设计和实施库里亚向世界级采购组织发展的路线图。此前,他曾在雅培实验室担任采购高级总监。职业生涯的亮点包括在一项内脏传入肽表达的研究中,通过放射免疫分析发现P物质是结肠炎的介质。他还参与降低世界上第一种艾滋病药物的材料总成本,以使穷国能够负担得起这种药物。他在英国利物浦大学获得理学学士学位。

Ronald Aunst博士是2019冠状病毒疾病管理公司全球项目管理的高级主管,负责公司的COVID-19制造工作中的几个填装/完成项目。他在库里亚开始了他的职业生涯,从事药物化学工作,并将其知识扩展到公司内的药物开发和cGMP制造平台,在过去18年中在公司内担任各种技术和商业角色。他在宾夕法尼亚州立大学获得合成有机化学博士学位,并在莱康明学院获得化学和生物学学士学位。

芭芭拉·索洛博士是库里亚商业发展和政府合同副总裁。她在公司开发2019冠状病毒疾病的公司,担任了包括感染炭疽热、H5N1和H1N1流感、埃博拉、ZiKa和最近COVID-19的传染病产品。她在弗吉尼亚理工学院和州立大学获得了生物化学博士学位。

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