问题:2021年10月

高管访谈- Croda:贵公司高价值药品的解决方案


制定一种非肠内给药的药物面临着一系列的挑战。除了对光和热暴露等外部因素高度敏感外,这些大型和复杂的药物在暴露于各种化学物质时容易降解。由于这个原因,这些应用通常需要非常纯和高功能的赋形剂来稳定药物并帮助其输送。Croda系列的超精制(TM)辅料就是基于这一点设计的。该公司提供了多种化学成分,杂质含量极低,提高了赋形剂和任何溶解药物的氧化稳定性。药物开发与传递最近,我们采访了Croda公司的生命科学研究员Stephen Rumbelow博士,讨论了聚山梨酯,一种用于稳定注射剂型中药物分子的关键辅料。

问:你能告诉我们一点你的背景和经验与客户与生物制剂的制定?

答:我是Croda Inc的生命科学研究员,负责发展与公司、大学和研究机构的外部合作关系。之前,我是Croda Inc的创新支持和医疗保健团队的研究和技术经理,在那里我管理了一个医疗保健团队,负责为制药行业生成新的高纯度辅料。这包括所有主要传递途径和应用的产品,从乳化剂和分散剂到溶剂和渗透增强剂。此外,该团队还非常积极地生成此类应用的伴随性能和应用数据,特别强调辅料纯度对药物传递和性能的影响。金博bet188我们的创新支持团队密切协助这些活动,同时支持Croda的其他业务。在我目前和最近的工作中,我积极参与了许多与制药行业主要公司的合作项目,涵盖了在注射制剂中使用聚山梨醇酯的许多方面。客户合作的重点是辅料纯度对配方稳定性的影响,最近还将辅料的性能与同类材料进行对比。值得注意的是,Croda还提供了许多用于注射制剂的其他材料,包括用于肿瘤治疗的材料,而且我们已经参与了许多研究,证明辅料纯度对肿瘤活性药物成分(api)稳定性的重要性。此外,由于最近收购了Avanti Polar Lipids,我们的投资组合和专业知识在脂质介导递送领域得到了极大的扩展,这解决了从小分子到多肽和基因治疗制剂等多种api的需求。

问:Croda以制造聚山梨醇酯而闻名;聚山梨醇酯如何用于注射应用?

答:聚山梨醇20和80具有长期的安全使用记录,并被列在FDA的非活性成分数据库(IID)列表中用于注射应用,通常用于浓度从0.001%-0.1%不等的生物治疗配方。在通常通过注射给药的生物制剂中,这些赋型剂已被业界公认为是重要的、高效的蛋白质抗界面应力稳定剂,即使在这些非常低的浓度下。这些应力可能来自多种来源,包括空气/液体界面(特别是振动),表面相互作用(与加工设备的内部表面和瓶子本身),甚至冰/液体界面(可能在冷冻/解冻过程中遇到),所有这些都可能导致表面吸附,蛋白质聚集或沉淀。聚山梨醇酯非常有效,不仅在缓解这些问题,而且在稳定治疗蛋白和防止聚集的能力。同样,这些赋形剂的表面活性剂性质也可以非常有效地促进冻干配方的再溶解,在润湿和防止结块和聚集方面。

问:您能谈谈辅料等级对配方稳定性的影响吗?

答:这是非常重要的,特别是考虑到开发成本高且极易降解的生物原料药可能失去生物功效的风险(和财政影响)。我们总是建议使用这些产品的高纯度变种,而不是标准药典级别,即使可能已经对它们进行了额外的微生物测试。这是因为辅料中的杂质会以多种方式影响原料药和配方稳定性。这是一个在许多同行评议的科学出版物中被强调的主题。配方师应特别注意残留的过氧化物,它会导致氧化降解,以及金属,它可以催化这类反应。残留的醛也可以引起关注,因为这些也可以与氨基酸上的各种反应基团反应,导致功效的丧失。最后,残余游离脂肪酸水平也可以在决定沉淀开始形成的可能性方面发挥关键作用,反过来,沉淀可能导致浑浊的出现,并最终导致配方批次的淘汰。众所周知,这些辅料杂质问题可以通过精心选择的高纯度起始材料,以及良好控制和温和的加工条件成功解决。在Croda的超级精制(TM)系列中,进一步补充了最后的专有纯化阶段,进一步显著降低了这些杂质水平。超精制(TM)赋形剂在生物治疗领域得到了广泛的认可和应用,以及在制药行业的其他应用领域,原料药的稳定性是一个主要考虑因素。

问:你能谈谈聚山梨醇酯组合物对配方稳定性的影响吗?

答:据报道的与生物治疗制剂的担忧一直是来自Cho细胞基培养物的残留脂肪酶的携带,用于生产单克隆抗体,然后在某些情况下可以偶尔导致聚山梨醇酯的水解降解。聚冰层是其制造本质的化学物质的复杂混合物:基于天然衍生的糖和脂肪酸的多步骤过程,然后是乙氧基化。在聚山梨醇酯20的情况下,如果这种水解在很大程度上进行,这有时可以导致释放足够高的较高分子量(> C14)脂肪酸的释放,这可以沉淀出差和铅浑浊的外观。然而,显然有几种方法可以最大限度地减少这种问题的风险,从而使这种脂肪酶的这种携带减少,通过从开始时选择具有较低水平的残留脂肪酸水平的适当等级和纯度的聚冰片。

尽管它们固有的复杂性,但通过适当的制造控制和仔细选择质量一致的原材料,还是有可能生产出具有高度重现性的聚山梨醇酯。这一点不仅可以通过单个批次的分析证明,还可以通过更复杂的色谱和光谱分析技术进行验证,这些技术可以更详细地显示其成分,甚至某些化合物的相对数量。超级精制(TM)聚山梨酯是在这些条件下生产的,这也大大有助于提高批次到批次的一致性,这是配方商在选择原料供应商时积极寻找的。此外,也可以生产自定义的聚山梨酯20和80,其中的脂肪酸水平分布已被调整,以进一步降低这种风险。这类产品现在已在市场上出售。

问:处理进入注射剂型的材料有什么最佳做法吗?

答:在处理聚山梨醇酯和,就此而言,任何高纯度辅料进入注射配方时,有几个最佳做法。这些产品通常在密封的氮气容器中供应,以确保它们保持高质量,并保护它们免受降解。因此,我们希望最终用户选择合适的包装尺寸,以便在可能的情况下,他们可以理想地一次性使用所有材料。为了适应这一点,高纯度、高度差异化的产品通常有多种包装尺寸可供选择。Croda提供各种各样的包装材料,包括低至250克瓶。对于那些希望保留已打开的产品容器的用户,我们强烈建议用氮气重新填充,并提供如何有效执行此操作的详细程序。这是在这个特殊应用领域处理这些材料时最重要的考虑因素之一。此外,这些产品通常是在金属容器中供应的,以防止光线照射,我们建议客户将它们存放在原来的容器中。我们也不鼓励将高纯度的高级赋形剂转移到二次容器中,因为这可能会影响赋形剂的质量。

问:虽然聚山梨醇酯在肠外使用的历史很长,但是否存在不使用它们的情况?

答:我们不知道在任何情况下聚山梨酯不能用于生物治疗配方,应该注意的是,它们有长期的安全有效的使用记录。该行业对考虑替代化学物质有一些兴趣,但对其有效性和多功能性仍存在疑问,任何此类材料都需要通过FDA的批准程序。

问:您对注射物的任何思考吗?

答:注射器市场比以往任何时候都更快地增长,疗法变得更加个性化,毒品变得更加创新和有效。然而,随着增长的增长,越来越多的药物稳定性,降解和递送的问题。因此,对于与供应商合作而不是仅购买产品,这对配方人来说非常重要。与客户的伙伴关系和致力于协作项目允许我们更好地了解我们材料的使用,并创造新的创新产品。我们的辅助解决方案,无论是我们的超级精制(TM)的高纯度成分,无菌制造的疫苗辅助剂,还是高稳定的特种脂质,让我们提供广泛的帮助,帮助我们的客户找到可注射应用的最佳解决方案。我们的超级精制(TM)范围也在扩展,我们的许多产品随着我们与客户合作的解决方案。我们在这一业务中大量投资这种增长,在我们的网站上具有新的扩展,引入了新技术和能力,以及我们团队的增长。这是成为制药空间的一部分令人兴奋的时刻,克罗迪队努力成为一个以创新的最前沿成为关键球员。

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